【掌上药店】晚期胃癌靶向药CLDN18.2单抗Zolbetuximab你想知道的都在这里！

胃癌是全球第五大常见癌症类型，也是全球常见的癌症死因之一，其发病率在过去几十年中显着增加。更糟的是，发生在食道与胃连接处（称为胃食管交界处）的癌症患者通常在疾病早期阶段几乎没有症状，据统计，超过70%的胃癌患者在确诊时已经处于晚期阶段，疾病出现进展或发生了转移，预后极差。根据美国国家癌症研究所的数据，晚期胃癌患者的5年生存率仅为6.6%！胃癌急需创新疗法。

近年来，Claudin 18.2 已经成为行业的热门靶点，以 Claudin 18.2为靶点开发的胃癌靶向治疗药物和免疫治疗方法已经取得喜人效果。2024年3月26日CLDN18.2单抗Zolbetuximab（佐妥昔单抗、Vyloy）的批准标志着胃癌治疗开启了新纪元，提供了第一个也是唯一一个靶向治疗患有CLDN18.2 阳性这种毁灭性疾病的新选择！

作用靶点:Claudin 18.2

Claudin（CLDN）是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。

Zolbetuximab（佐妥昔单抗、Vyloy）

一种嵌合IgG1单克隆抗体，通过静脉注射在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以期达到肿瘤治疗的目的。

佐妥昔单抗

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佐妥昔单抗研发历程的主要里程碑

佐妥昔单抗的研发耗时长达15年之久，佐妥昔单抗的成功也是历经千险万苦，浴血奋战。在这15年的研发历程中开展11项的临床试验，曾探索过胃癌、食道癌、胃食道交界癌和胰腺癌等适应症，摸索过Claudin18.2阳性或者高表达的Cut-off值，也尝试过多种与各种药物联用方案，最终迎来批准上市的曙光。

研发历程的主要里程碑

临床疗效与安全性

此次zolbetuximab的获批主要是基于SPOTLIGHT和GLOW临床3期试验的积极结果。

2023年ASCO GI大会上，CLDN18.2单抗Zolbetuximab报道了Ⅲ期SPOTLIGHT研究详细数据。从已经公布试验结果可以看出，相比于安慰剂组（安慰剂＋mFOLFOX6），Zolbetuximab+mFOLFOX6可以降低疾病进展或死亡风险24.9%（HR=0.751；P=0.0066）；接受zolbetuximab组合治疗的患者中位无进展生存期为10.61个月（vs 8.67个月），总生存期也获得延长，中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。安全性方面，两组患者发生严重治疗伴发不良反应的比率类似，分别为44.8% vs 43.5%。

GLOW临床研究中，相比安慰剂联合CAPOX组，zolbetuximab＋CAPOX组将疾病进展或死亡风险降低了31.3%（HR=0.687；P=0.0007）。治疗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为8.21个月和6.80个月。在严重不良事件（TEAE）方面，两组的发生率也是相近，分别为47.2% vs 49.8%。

目前国内有在开展相应的临床试验：

佐妥昔单抗基本信息：

商品名：Vyloy

通用名：Zolbetuximab/claudixmab

中文名：佐妥昔单抗

研发代号：IMAB362

作用靶点：CLDN18.2

治疗疾病：胃癌

研发生产厂家：安斯泰来制药集团（Astellas）

美国首次获批：尚未获批

中国上市时间：尚未获批，目前还处于临床阶段

日本首次获批：2024年3月27日，获批CLDN18.2阳性胃癌的适应症

常见问题

问:佐妥昔单抗多少钱一盒？

答：价格：暂未公布价格，预计2024年6月-7月公布售价

问:为什么佐妥昔单抗今年2月份FDA暂时拒绝批准上市，是否是由于有效性和安全性等问题？

并不是因为zolbetuximab的临床数据(包括有效性或安全性)问题。FDA因第3方生产问题暂时拒绝其在美国的上市申请，但相信在不久的将来中、日、美、欧以及其他国家和地区都会批准其上市的，也期待佐妥昔单抗的战绩。此外在一线治疗中，2023CSCO指南已经特别增加了靶向 CLDN18.2单抗 zolbetuximab 联合化疗一线治疗CLDN18.2阳性且HER2阴性晚期胃癌患者的Ⅲ期 SPOTLIGHT 临床研究结果。

问：佐妥昔单抗组成成分如何？

答：

问：用法和用量

答：与其他抗肿瘤药物联合使用时，成人通常首次静脉注射佐妥昔单抗：

首次静脉注射 800 mg/m2（体表面积）

第二次及后续剂量为 600 mg/m2（体表面积），间隔 3 周，或 400 mg/m2（体表面积），间隔 2 周，至少 2 小时。

问：有哪些不良反应？

恶心、呕吐频率高，给药前应考虑预防给药止吐剂。

问：功效或效果相关注意事项

1 .应给予有足够经验的病理医生或经检验机构检验证实为CLDN18.2阳性的患者。注)胃癌组织中确认CLDN18阳性时，可判断为CLDN18.2阳性。

2 .应给予HER2阴性的患者。

3 .本品在术后辅助治疗中的有效性及安全性尚未建立。

（素材来源官方媒体/网络新闻）

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